Maladie
La Pachyonychia Congenita
Pachyonychia Congenita (PC) est une maladie génétique à expression dermatologique. Cela signifie que la mutation d'un gène provoque un changement dans la condition de celui-ci. Avec la PC, la mutation se trouve dans l'un des cinq gènes de kératine KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 ou KRT17. Dans le cas d’une PC, la mutation de l’un de ces gènes provoque la déformation des filaments de kératine, créant une fragilité cellulaire. Cela entraîne des cloques et des callosités douloureuses, une dystrophie des ongles, des kystes et d'autres caractéristiques de la PC listées ci-dessous.
Les symptômes
Hyperkératose palmoplantaire
Touchant la plante des pieds et la paume des mains, cette affection se caractérise par un épaississement anormal de la couche superficielle de l’épiderme, qui devient dur, jaune et écailleux.
Douleur permanente
La maladie engendre des douleurs chroniques, incessantes, variant d'une personne à l'autre. Elle peut se manifester sous différentes formes telles que des ampoules, cors, kystes, infections, ou panaris. Quelle que soit sa manifestation, elle induit une douleur quotidienne.
Ongles (dysplasiques / épais)
Dans la pachyonychia congénita, les lits unguéaux présentent un épaississement, une coloration anormale, et une hypercourbure transversale, entraînant une déformation en forme de pince (ongle en pince).
Adénomes sébacés
Les glandes sébacées endommagées peuvent se dilater ou se boucher, se transformant ainsi en des bosses molles ou dures, présentant une surface blanche ou jaune, avec une zone déprimée au centre, semblable à un "cratère".
Panaris fréquents / infections
Le panaris est une infection bactérienne de la peau et du tissu sous-cutané d'un doigt. Quelques jours après une blessure, il se manifeste autour de l'ongle (périonyxis) ou au niveau de la pulpe du doigt. Initialement inflammatoire, le panaris peut se transformer en abcès en l'absence de traitement.
Blancheur langue / gencive / muqueuse buccale
La Pachyonychia Congénita provoque une surcroissance des muqueuses, leur conférant un aspect blanc.
Cheveux rares / hypotrichie / atrichie
Cette affection de la peau et du cuir chevelu se caractérise par un arrêt de la croissance des poils. Les cheveux et les poils cessent de pousser sur une partie ou la totalité des zones habituellement couvertes.
Dents néonatales ou précoces
Les dents néonatales sont définies comme des dents faisant leur éruption durant la période néonatale c'est-à-dire durant les vingt-huit premiers jours de vie.
hyperhidrose / hypersudation
Dans l'hyperhidrose, les individus affectés transpirent de manière excessive au niveau de certaines zones du corps ou sur l'ensemble du corps.
Larynx anomalie / laryngomalacie
Il s'agit d'une malformation congénitale du larynx chez le nourrisson, principale cause du stridor, un bruit anormal émis lors de la respiration, plus ou moins strident, dû à une obstruction des voies aériennes.
Tumeurs cutanées / bourgeons / Kystes
Un kyste est une poche close dotée d'une membrane distincte, se développant de manière anormale dans une cavité ou une structure du corps. Il peut contenir de l'air, des liquides.
Qu'est ce qui provoque la PC ?
Les gènes de la kératine sont des protéines fibreuses résistantes qui forment des filaments qui soutiennent et donnent forme et résistance aux cellules de la peau. Une personne a la PC si elle porte une mutation dans l'un des cinq gènes liés à la PC. Les mutations dans l'un des 54 autres gènes de kératine sont liées à d'autres troubles, symptômes cutanés qui peuvent être similaires à la PC mais qui ne sont pas la PC. Seul un test génétique peut confirmer l’atteinte de l’un des gènes de la PC.
Plus de 100 mutations différentes ont maintenant été identifiées dans les gènes liés à la PC. Celles de la PC présentent différentes caractéristiques qui varient en fonction du gène impliqué, de la mutation spécifique ainsi que des différences individuelles.
Les kératines aident les cellules à gérer la pression et les étirements.
La plupart du temps en génétique, nous ne sommes même pas au courant que nous possédons des gènes défectueux puisqu’ils n’ont aucun effet néfaste. Ceci est dû au fait que nous avons deux paires de tous les gènes (une paire provenant de notre père et l'autre de notre mère) et que le gène sain fait le travail pour les deux éléments de la paire.
Avec la PC, le gène qui a la mutation est dominant et ne laisse pas au gène sain la possibilité de prendre le relais.
Que se passe t-il dans la kératine ?
Personne non atteinte de la PC
Personne atteinte de la PC
Cette 1 ère image fluorescente vous montre, en vert, des filaments de kératine normaux, ils sont solides et forment un réseau structuré, ce qui permet aux cellules (en bleu) de résister aux pressions et aux étirements.
Cette 2 ème image montre la kératine d’une personne ayant la PC. Vous pouvez voir des amas de filaments qui se sont cassés sous une pression ou un étirement (marche, course, frottement, port de chaussures) et qui entraînent l’affaiblissement des cellules qui ne sont plus soutenues.
Comment hérite t-on de la PC ?
Pour les PC mutation spontanée
Chaque individu possède deux copies de chaque gène. Une copie est transmise par la mère et l'autre par le père. Chez une personne qui ne présente pas la PC, chaque chromosome de la kératine possède deux gènes normaux. Elle ne peut donc pas transmettre la PC à ses enfants. Ni vous, ni votre conjoint n’avez la PC, votre enfant né avec la PC, c’est qu’il y a eu une mutation CHEZ votre enfant au moment de sa conception. Aucun de vous n’est responsable de cette mutation ! Si vous n'avez pas les symptômes de la PC alors vous n'avez pas la PC. Vous ne pouvez pas transmettre un gène muté à vos enfants ou petits-enfants. La PC ne peut pas se cacher (vous ne pouvez être porteur sain d’une mutation). Si vous présentez une mutation dans un des gènes de la PC, vous serez atteint de cette maladie et aurez les symptômes qui lui sont associés.
Pour les PC héréditaires ou de famille
Le facteur héréditaire est le même, que le gène muté ait été transmis par le père ou par la mère. Une personne qui a la PC possède un gène modifié (mutation) et un gène sain dans une des paires de gènes de la kératine. A chaque fois qu'un bébé est conçu, une personne qui a la PC a 50% de risque/chance de transmettre le gène modifié ou le gène sain.
Conclusion
- La PC peut être héréditaire (héritée d'un parent qui a la PC) ou spontanée (une mutation se produisant quand aucun parent ou autre membre de la famille n'a la PC).
- La PC est un trouble dominant causé par une mutation dans une seule copie du gène. Un trouble récessif n'est causé que lorsque les deux copies d'un gène sont affectées.
- La PC est une maladie autosomique et n'est pas affectée par le sexe (que la personne soit un homme ou une femme).
Le modèle d'hérédité dans PC est connu comme dominant autosomique. Chaque individu possède deux copies de chaque gène. Une personne atteinte de PC présente une mutation (modification) dans une copie d'un des gènes de la kératine; l'autre copie n'est pas affectée. À la conception, chaque parent remet une copie de chaque gène à l'enfant. Le parent avec PC a 50 % de chance de passer le gène non affecté ou 50% de risque de passer le gène muté. Ceci est réel pour chaque grossesse.
- Si le gène avec la mutation est transmis, cet enfant aura une PC et aura à son tour 50 % de risque de transmission à ses enfants.
- Si le gène non affecté est transmis, cet enfant n'aura pas de PC et ne pourra pas transmettre le PC à sa progéniture.
La répartition de la PC n'est pas limitée ou augmentée en raison de la nationalité ou de l'origine ethnique. La PC est présente dans tous les pays et toutes les cultures, elle affecte aussi bien les hommes que les femmes.